BEGIN:VCALENDAR VERSION:2.0 PRODID:-//chikkutakku.com//RDFCal 1.0//EN X-WR-CALDESC:GoogleカレンダーやiCalendar形式情報を共有シェ アしましょう。近所のイベントから全国のイベントま で今日のイベント検索やスケジュールを決めるならち っくたっく X-WR-CALNAME:ちっくたっく X-WR-TIMEZONE:UTC BEGIN:VEVENT SUMMARY:基盤医学特論_TDP-43の多量体化が担う転写制御とAL S/FTLD病態への関与 DTSTART;VALUE=DATE-TIME:20260716T060000Z DTEND;VALUE=DATE-TIME:20260716T073000Z UID:302964824942 DESCRIPTION:題目：TDP-43の多量体化が担う転写制御とALS/FTLD 病態への関与Title：TDP-43 Multimerization Controls Transcription: I mplicationsfor ALS/FTLD Pathology 講師：大岩康太郎       ソ ーク研究所遺伝学教室　博士研究員\,環境医学研究所病 態神経科学　客員研究者日時：令和8年7月16日（木）15 時00分より 場所：環境医学研究所　南館大会議室（東 山）　筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、運動ニューロン が選択的に障害される進行性・致死性の神経変性疾患 であり、現在も根本的な治療法は確立されていない。AL S患者の約97%の神経細胞では、RNA・DNA結合タンパク質TDP- 43が細胞核から細胞質へ異常移行して凝集体を形成する という特徴的な病理変化（TDP-43病理）が観察される。TD P-43はN末端ドメインを介して「多量体」と「単量体」と いう2つの状態を切り替えており、講演者はこれまでに そのバランスの崩壊がTDP-43病理を再現することを示し た。多量体化がRNAスプライシングに重要であることは 知られている一方、TDP-43による転写制御の仕組みはほ とんど解明されていなかった。今回の講演では、TDP-43 多量体化の生理的役割に迫った最新の研究成果を紹介 する。講演者は、近接するタンパク質を網羅的に標識 ・同定できる「splitTurboID法」を独自に応用し、TDP-43多 量体および単量体とそれぞれ近接するタンパク質を初 めて系統的に同定した。その結果、多量体はRNA結合タ ンパク質と、単量体はDNA結合タンパク質と選択的に近 接することが明らかになった。さらに、クロマチン免 疫沈降（CUT&\;Tag）・クロマチン開口性解析（ATAC-seq） ・トランスクリプトーム解析（RNA-seq）の統合解析によ り、TDP-43多量体・単量体の平衡状態がTDP-43のRNAスプラ イシングだけでなく、DNAへの結合と転写開始を制御し ていることが示された。加えて、ALS/FTLD患者の剖検脳組 織においてもターゲットとなる転写因子に関連する異 常が確認された。これらの知見は、TDP-43病理に伴う転 写制御の破綻がALS/FTLDの病態の一端を担うという新たな 概念を提唱するものである。【参考文献】Oiwa K.\,et al. S cience advances\, 9(31) : eadf6895 (2023)  LOCATION: END:VEVENT END:VCALENDAR