BEGIN:VCALENDAR VERSION:2.0 PRODID:-//chikkutakku.com//RDFCal 1.0//EN X-WR-CALDESC:GoogleカレンダーやiCalendar形式情報を共有シェ アしましょう。近所のイベントから全国のイベントま で今日のイベント検索やスケジュールを決めるならち っくたっく X-WR-CALNAME:ちっくたっく X-WR-TIMEZONE:UTC BEGIN:VEVENT SUMMARY:特徴あるプログラム【Neuroscience Course】Special Lectur e Tokuron DTSTART;VALUE=DATE-TIME:20260115T080000Z DTEND;VALUE=DATE-TIME:20260115T093000Z UID:301565922753 DESCRIPTION:題 目：日本人統合失調症患者の遺伝的要因の 同定     Title : Identification of genetic factorsrelated to the sch izophrenia in Japanese population講 師：ALEKSIC Branko  (特任准教 授　名古屋大学大学院医学系研究科　国際医学教育学)L ecturer:　ALEKSIC Branko(Designated associate professor\, International m edical\,Graduate School of Medicine\, Nagoya University)日 時：令和8 年1月15日（木）17:00より90分(Zoom)Time and Date : January15th at 17:00言 語：英語      Language : English関係講座•部門等 の連絡担当者：細胞生理学（内線2042\,2047）Contact :Departm ent of Cell Physiology（ext. 2042\,2047）※Zoomにて開催します。 This lecture is held through Zoom. ※学外者の聴講を防ぐため 、事前登録制とします。講義開始時間までに事前登録 をしてください。Zoomの事前登録URLは前週金曜日に学務 課よりメールで送信される通知を確認してください。 T o prevent attendance by outsiders\, this lecturerequires registration. Ple ase register in advance by the start time of thelecture. The URL for class registration of this lecture will be announced bythe e-mail“【med-all 】RKR&\;TPRO Lectures Scheduled Coming Week” sent on Friday of thepr evious week.※事前登録に使用するメールアドレスは大学 より付与されるメールアドレスのみ認めます。（gmailや hotmailは認めません。） We only accept Nagoya University e-mail ad dress forregistration. Student can't use Gmail\, hotmail\, etc.. ※講義 当日は、事前登録で登録したメールアドレスへ送られ たミーティングID・パスワードから参加して下さい。On the day of the lecture\, please join using themeeting ID and password sent to the email address you registered.※講義中の録画・録音は禁 止します。 Recording this class is not allowed. ※講義中はカメ ラをオンにして下さい。 Please turn on a camera during class tim e. ※出席はTACTを用いて行います。TACTへ入力するキーワ ードは講義中にお知らせします。 Attendance is checked throug h TACT. The keyword forTACT will be provided during class time.(概要)我 々は日本人統合失調症患者を用いたゲノムワイド関連 解析（GWAS）を本邦にて初めて行った。研究は、totalで50 000以上のSNPを対象とするaffymetrix5.0を用い、600名の統合 失調症患者と同人数の健常コントロールを対象とした 。関連する上位200のSNPに関しては、さらに合計3000名のc ase-controlサンプルを用いて、追加の関連解析を行った。 この研究はcommon disease-common variant model、つまり統合失調 症のような、ありふれた、進化にとって中立的（生殖 率への影響の弱い）で、多数の遺伝子が関与している と考えられる疾患は、多数の頻度の高い変異（common vari ants）が原因となっている考え方に基づいている。この モデルでは、それぞれの変異は弱いリスク（genotype relat ive risk 1.05-1.3）しか示さず、疾患の遺伝要因は、これら が多数集まった結果と考える。　次に、GWAS研究におい て強い関連を示した領域に存在する遺伝子のリシーク エンス研究を行った。この手法は、common disease-rare varian ts modelに基づく。このモデルでは、頻度は低いが、高い 疾患寄与率を持つ変異が集積することで病気の原因と なると考える。我々はマイクロアレイを用いて320名の 統合失調症患者のある候補遺伝子のリシークエンスを 行ったところ、それまで報告のされていなかった40以上 の変異を発見し、さらにその変異に関してcase contorolサ ンプルを用いて関連解析を行った。　最後に、我々は 今回のGWAS研究において、最新アルゴリズムを用いてcopy number variants(CNV)についても検討した。その結果、これ までに統合失調症への関与が示唆されている領域のCNV を３種類（1q21.1領域の欠失、NRXN1領域の欠失、16p13.11領 域の重複）同定した。しかし、既報で示唆されたよう に、大規模CNV（>\;500kb）が統合失調症患者に有意に集 積しているという結果にはならなかった。（abstract)We ha ve completed the first stage of the first schizophrenia genomewide associa tion in the Japanese population. Our experimental design was basedon affym etrix 5.0 SNP\, a platform that can interrogate 500000 genetic markers(SNP s)\, and same number of so called CN probes for evaluation of the copynumb er status across the human genome. The sample was comprised of 600 schizo phrenic patients and same numberof healthy controls.Based on the results o f our GWAS we followed up top 200 signals usinglarge Japanese case control sample (N=3000 individuals). The project is basedon common disease – co mmonvariant model\, which holds that common\, evolutionary neutral (low ef fect onreproductive fitness)\, multigenic disease (such as schizophrenia) may besignificantly influenced by common genetic variants. In this scenari o\, eachvariant confers modest risk (for example\, genotype relative risks 1.05–1.3) but the total genetic effect is cumulative.The second part of the GWAS follow up is related to mutation screeningof the genes that are in the region of the positive association signals. Thisstrategy is based o n common disease – rare variant hypothesis. In the rare variant model\, there can be highgenetic variant heterogeneity\, with low frequencies of e ach variant\, whichcollectively account for large proportion of cases.  W e selected 4 genes based on our GWAS resultsand prior biological studies. We have developed microarray based\, customgenotyping platform and did mut ation screening of 320 patients suffering fromschizophrenia. We identified more than 40 novel variants and those variantswere followed up using larg e Japanese case control sample.The last part of our genome wide associatio n study was evaluation ofcopy number variants (CNVs). In order to calculat e CNV status we used thehybridization intensity data from GWAS project. Ap pling the latest algorithmfor calculation of CNV\, we provide support for three previous findings inschizophrenia\, as we identified one deletion in a case at 1q21.1\, one withinNRXN1\, and four duplications in cases and o ne in a control at 16p13.1\, a locusfirst implicated in autism\, and later in schizophrenia. There was anon-significant trend for excess of CNVs in schizophrenia (p=0.087)\, however wedid not confirm the previously implica ted association for very large CNVs(>\;500kb) in this population. LOCATION: END:VEVENT END:VCALENDAR